متفورمین بار دیگر در طبیعت معرفی شد: ترکیب با هم نویدبخش درمان مرگبارترین شکل سرطان سینه است.

سرطان پستان سه‌گانه (TNBC) به زیرشاخه‌ای از سرطان پستان اشاره می‌کند که تست گیرنده استروژن (ER)، گیرنده پروژسترون (PR) و پروتو{1} انکوژن Her-2 در ایمونوهیستوشیمی منفی است. این سرطان که 10.0 تا 20.8 درصد از انواع پاتولوژیک سرطان پستان را تشکیل می دهد، با درجه بافت شناسی بالا، سن شروع کم، اندازه تومور بزرگ و خطر بالای متاستاز احشایی و استخوانی مشخص می شود. اوج عود 1 تا 3 سال پس از جراحی رخ می دهد. در مقایسه با سایر زیرگروه‌های سرطان سینه، TNBC دارای نرخ مرگ و میر بالاتر و میانگین بقای کوتاه‌تری است، از این رو به آن "مرگبارترین سرطان سینه" می‌گویند.

به دلیل عدم وجود بیان ER، PR و Her-2، اکثر بیماران مبتلا به سرطان سینه سه گانه منفی به شیمی درمانی استاندارد محدود می شوند. اگرچه TNBC نسبتاً به شیمی درمانی حساس است، تنها حدود 20٪ از بیماران با شیمی درمانی کمکی سیستمیک معمولی به نتایج درمانی رضایت بخشی دست می یابند. بنابراین یک تقاضای بالینی فوری برای شناسایی اهداف و رژیم های درمانی جدید وجود دارد.

یک مطالعه اخیر بر روی موش که در ژورنال برتر منتشر شده استطبیعتنشان می دهد که دو داروی قدیمی-تثبیت شده، متفورمین و هِم، پتانسیل درمانی برای سرطان سینه سه گانه-منفی دارند.

متفورمین: "داروی شگفت انگیز"

متفورمین اولین بار در سال 1922 کشف شد و در سال 1957 وارد عمل بالینی شد، متفورمین همچنان پر مصرف ترین دارو برای دیابت نوع 2 است. تولید گلوکز کبدی را سرکوب می کند و حساسیت سیستمیک به انسولین را بهبود می بخشد. در سال 2016، متفورمین با بیش از 81 میلیون نسخه در آن سال به عنوان چهارمین داروی تجویز شده در ایالات متحده رتبه بندی شد. متفورمین علاوه بر نشانه های دیابت نوع 2، پتانسیل امیدوارکننده ای در ضد پیری، محافظت از قلب و عروق، کاهش چربی ها، مدیریت وزن و تعدیل سیستم ایمنی دارد که باعث شهرت یک "داروی شگفت انگیز" شده است. مطالعات متعدد همچنین توانایی آن را در مهار تکثیر سلول های تومور تایید کرده اند و راه های جدیدی را برای درمان ضد سرطان هموار می کنند.

عامل دیگر، هم، اولین بار توسط محققان در سال 1853 از خون متبلور شد. در حال حاضر برای درمان کمبودهای سنتز هم که باعث ایجاد پورفیری می شود، تجویز می شود. بسیاری از بیماران پانهم تزریقی جدا شده از گلبول های قرمز فرآوری شده را برای مدیریت این اختلال دریافت می کنند. در مطالعه حاضر، دانشمندان BACH1 را به عنوان اولین هدف ضد تومور هِم شناسایی کردند.

مکانیسم ضد سرطان

فاکتور رونویسی BACH1 در سرطان سینه سه گانه{{1} منفی بسیار بیان می شود و به عنوان یک پروتئین ضروری برای تسهیل متاستاز سرطان عمل می کند. افزایش سطح BACH1 با پیش آگهی ضعیف بیمار ارتباط دارد، اما BACH1 برای بقای سلولی طبیعی ضروری نیست. BACH1 متابولیسم میتوکندری را هدف قرار می دهد: توالی های DNA خاصی را برای تنظیم نرخ رونویسی و سرکوب رونویسی زنجیره انتقال الکترون میتوکندری-منبع اصلی انرژی سلولی متصل می کند. سطوح بالای BACH1 این مسیر حیاتی تامین انرژی را تعطیل می کند.

یافته های مطالعه

محققان بافت‌های سه‌گانه-منفی سرطان سینه انسان را به موش پیوند زدند و به دنبال آن درمان ترکیبی بامتفورمینو هم سنجش‌ها نشان داد که تک‌تراپی با متفورمین به تنهایی یا مهار مجزای پروتئین BACH1 اثربخشی ضد توموری ناچیزی دارد. به طور قابل توجهی، تجویز ترکیبی هم و متفورمین باعث سرکوب چشمگیر رشد تومور در موش‌های حامل تومور{4}} شد.

علاوه بر این، مطالعه نشان داد که وقتی سلول‌های سرطانی به طور ذاتی سطوح پایین BACH1 را بیان می‌کنند، تک‌تراپی متفورمین اثرات ضد سرطانی دارد.

اثربخشی ضد توموری قوی ترکیب دارویی دوگانه

این اولین تحقیقی است که BACH1 را به عنوان یک تنظیم کننده اصلی متابولیسم میتوکندری و یکی از تعیین کننده های کلیدی حاکم بر پاسخ درمانی سه گانه-منفی بیماران مبتلا به سرطان پستان به متفورمین معرفی می کند.

علاوه بر این، محققان خاطرنشان می کنند که این اکتشافات ممکن است فراتر از سرطان سینه ترجمه شود. بیان بیش از حد BACH1 منحصر به TNBC نیست. همچنین در بسیاری از بدخیمی ها از جمله سرطان ریه، کارسینوم سلول کلیه، سرطان رحم، سرطان پروستات و لوسمی حاد میلوئیدی شناسایی می شود.

این نشان می‌دهد که متفورمین{0}}ترکیب هم ممکن است کاربردهای درمانی داشته باشد که از سرطان پستان سه‌گانه-منفی گذشته است. انتظار می‌رود که این دو عامل همراه با هزینه کم‌شان، پیشرفت‌های بالینی گسترده‌تر و مهم‌تری را در آینده نزدیک ارائه دهند.