I. سه گانه-سرطان پستان منفی: چالشی دشوار در درمان سرطان سینه
سرطان پستان سه گانه-منفی (TNBC) سخت‌ترین-درمان-سرطان پستان است که شیوع بالاتری در بین زنان جوان دارد. اصطلاح "سه‌گانه{4}منفی" به وضعیت منفی سه هدف اصلی درمانی برای سرطان پستان اشاره دارد: گیرنده استروژن (ER)، گیرنده پروژسترون (PR) و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2). عدم وجود این اهداف به این معنی است که هیچ درمان هدفمند بالغی در دسترس نیست. اکثر بیماران فقط می توانند شیمی درمانی دریافت کنند که اثربخشی کلی محدودی دارد و خطر عود و متاستاز تومور را افزایش می دهد.
ایمونوتراپی بن بست درمانی در این زمینه را شکسته است. در 9 مارس، FDA آنتی بادی PD-L1 Tecentriq را در ترکیب با پاکلی تاکسل متصل به آلبومین- (Abraxane) به عنوان اولین رژیم خط اول-برای سرطان سه گانه-سینه تأیید کرد. بنابراین Tecentriq اولین عامل ایمونوتراپی تایید شده برای TNBC شد. در همین حال، یک داروی کلاسیک ضد هیپرگلیسمی در تحقیقات سرطان پستان - متفورمین ظهور کرده است. در 6 مارس، تیم تحقیقاتی به رهبری پروفسور مارشا روسنر از مرکز جامع سرطان دانشگاه شیکاگو مطالعه‌ای را درطبیعت. با استفاده از مدل‌های موش، آن‌ها تأیید کردند که درمان ترکیبی با متفورمین و هم می‌تواند به طور موثری رشد تومور را در سرطان سه‌گانه-منفی سینه سرکوب کند.
این مطالعه مکانیسم ضد سرطانی بالقوه ای را کشف کرد که متفورمین با مسیرهای متابولیک سلول های سرطانی تداخل می کند و شواهد علمی قوی برای استفاده مجدد از یک داروی قدیمی ارائه می دهد. اگرچه این تحقیق در مرحله پیش بالینی باقی می‌ماند، مزایای آن در هزینه کم و مشخصات ایمنی بالا توجه گسترده‌ای را به خود جلب می‌کند. با آزمایش‌های بالینی بیشتری که در حال انجام است، انتظار می‌رود متفورمین به یک مکمل مهم برای سیستم درمان جامع سرطان سه‌گانه-منفی سینه تبدیل شود. این گزینه‌های درمانی مقرون‌به‌صرفه‌تر را به بیماران ارائه می‌دهد، روش‌های درمانی موجود را غنی‌تر می‌کند و پیش‌آگهی بیمار را بهبود می‌بخشد.
II. دو داروی کلاسیک استفاده مجدد: متفورمین و هم
نکته برجسته این تحقیق در اولین بررسی از درمان ترکیبی ضد تومور با استفاده از دو داروی قدیمی‌تر- تایید شده نهفته است.
1.متفورمین
متفورمین در سال 1922 کشف شد و در سال 1957 به طور رسمی در عمل بالینی برای دیابت نوع 2 معرفی شد. مکانیسم اثر آن شامل کاهش تولید گلوکز کبدی و بهبود حساسیت سیستمیک به انسولین است. این دارو در سال 2016 به عنوان چهارمین داروی رایج تجویز شده در ایالات متحده رتبه بندی شد. مطالعات اخیر متعدد تأیید کرده اند که متفورمین فعالیت ضد توموری مستقیم دارد و از تکثیر سلول های تومور جلوگیری می کند.
2.همه
Heme حتی پیش از این نیز کشف شده بود. دانشمندان برای اولین بار در سال 1853 هم کریستالی را از خون جدا کردند. از نظر بالینی، عمدتاً برای درمان پورفیری ناشی از نقص در بیوسنتز هم استفاده می شود.
III. هدف اصلی BACH1: تنظیم کننده کلیدی متابولیسم در سرطان سه گانه-منفی سینه
تیم تحقیقاتی فاکتور رونویسی BACH1 را به عنوان یک هدف ضد سرطانی اصلی شناسایی کردند و یک مکانیسم ضد تومور مولکولی جدید را روشن کردند. BACH1 به شدت در سلول‌های سه‌گانه{3}منفی سرطان سینه بیان می‌شود و به‌عنوان یک پروتئین کلیدی محرک متاستاز تومور عمل می‌کند و در درجه اول متابولیسم میتوکندری را تنظیم می‌کند. این پروتئین به توالی‌های DNA خاصی متصل می‌شود تا سرعت رونویسی ژن را تعدیل کند و رونویسی ژن‌های مرتبط با زنجیره انتقال الکترون میتوکندری را سرکوب کند.
BACH1 داخل سلولی بیش از حد باعث اختلال در تامین انرژی طبیعی در سلول های تومور می شود. نکته مهم این است که BACH1 برای بقای سلول ضروری نیست. مهار دارویی این هدف باعث ایجاد عوارض جانبی سمی واضحی نمی شود و پایه ای محکم برای کاربرد داروی ایمن ایجاد می کند.
IV. مکانیسم هم افزایی درمان ترکیبی و نتایج حاصل از آزمایشات حیوانی
این مطالعه یک چارچوب منطقی کامل برای عملکرد هم افزایی پیشنهاد کرد: درمان سلول های تومور با هم بیان BACH1 را کاهش می دهد. از دست دادن BACH1 مسیرهای متابولیک را در سلول های تومور بازسازی می کند و چنین برنامه ریزی مجدد متابولیکی به طور قابل توجهی اثر ضد توموری متفورمین را افزایش می دهد که متعاقباً تنفس میتوکندری را در سلول های سرطانی مهار می کند.
فرضیه ها در مدل های موش تایید شدند: ترکیب هم ومتفورمینبه طور قابل توجهی رشد تومور در داخل بدن را در موش سرکوب کرد. این تحقیق تایید کرد که هم می تواند حساسیت تومور به متفورمین را افزایش دهد. محقق اصلی پروفسور مارشا روسنر خاطرنشان کرد: BACH1 یک تنظیم کننده حیاتی متابولیسم میتوکندری و یک بیومارکر اصلی است که تعیین می کند آیا سرطان پستان سه گانه منفی به درمان با متفورمین پاسخ می دهد یا خیر.
V. چشم انداز کاربرد گسترده: گسترش بالقوه به بدخیمی های متعدد
بیان BACH1 به سرطان پستان سه گانه-منفی محدود نمی شود. در بسیاری از تومورهای بدخیم از جمله سرطان ریه، سرطان کلیه، سرطان رحم و سرطان پروستات شناسایی می شود. بر اساس این ویژگی، تیم تحقیقاتی به این نتیجه رسیدند که استراتژی ضد توموری ترکیبی از هم و متفورمین نه تنها برای سرطان سه‌گانه-منفی سینه قابل استفاده است. تحقیقات آینده ممکن است این رژیم را به تومورهای جامدتر گسترش دهد و ایده های درمانی ترکیبی جدیدی را برای سرطان های متعدد ارائه دهد.
